中文摘要：
背景 分泌性中耳炎(Secretory Otitis Media，SOM)是临床上耳鼻喉科常见病之一，它主要以引起听力下降及中耳积液为特征，且是一种非化脓性炎症。听力损失持续存在或反复发作时，严重影响幼儿的语言发育、行为发展及性格形成，最终严重影响患者的生活质量。目前，自身免疫性因素促进SOM发生发展具体机制尚不明确。Th17细胞具有重要免疫调节作用，IL-17通过与受体特异性结合，在分泌性中耳炎中起到重要的作用。一般情况下机体中Th1/Th2 细胞处于相对平衡的状态，当打破这种Th1/Th2 的平衡状态，就很可能破坏炎症因子的动态平衡，进而引起许多疾病的产生和发展。结合国内外研究进展和课题组前期研究基础，提出如下研究假设: IL-17结合IL-17R通过激活Jagged1-Notch信号通路，影响Th1/Th2 细胞比例，调控SOM发生发展。本研究通过构建SOM大鼠模型,通过运用RT-PCR技术, Western Blot , HE染色，PAS染色等技术进行研究。阐明IL-17结合IL-17R通过激活Jagged1-Notch信号通路，导致Th1/Th2 细胞失衡，调控SOM发生发展以及相关机制。
方法 动物处理：应用随机方法将40只成年SD雄鼠分为正常组、PBS组、SOM组和SOM+IL-17组，每组10只（20耳）大鼠。SOM组和SOM+IL-17组大鼠采用卵清蛋白腹腔注射致敏及鼓膜穿刺耳内激发2次制成变应原诱发的变态反应相关的的SOM大鼠模型，基于内镜下观察积液征验证建模成功，PBS组采用卵清蛋白腹腔注射致敏，耳内激发阶段将用PBS取代卵清蛋白进行耳内注射，SOM+IL-17组大鼠处理与SOM组一致，但在耳内激发前1小时进行鼻孔滴注IL-17抗体。
实验内容：HE染色后观察中耳粘膜上皮组织病理变化;酶联免疫吸附（Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA法）检测IL-17、、IL-4、IFN-γ在SOM大鼠外周血清和中耳灌洗液中的表达； Western Blot法观察IL-17、Notch1、Jagged1、DLL4在中耳组织中蛋白的表达;逆转录-聚合酶链反应（Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction, RT-PCR）分别检测大鼠外周血及中耳组织中IL-17、Jagged1、DLL4、Notch1 mRNA表达水平。
结果 基于内镜观察和声导抗检查确认成功建立免疫相关的SOM大鼠模型。1.SOM大鼠模型组的中耳积液IL-17的含量显著高于正常组大鼠中耳灌洗液含量（P<0.05），而外周血浆中IL-17含量高于正常对照组外周血含量（P<0.05）2.光镜下中耳组织HE染色切片观察到模型组大鼠鼓膜及血管周围显著的炎性细胞浸润，细胞排列紊乱、上皮细胞坏死脱落、粘液水肿、血管壁厚度增加的病理改变；正常对照组大鼠未见明显炎性细胞浸润，上皮细胞排列整齐。3. Real Time PCR结果显示与对照组相比，PBS组、SOM组、SOM+IL-17组中IL-17、Notch1、Jagged1、DLL4的mRNA表达均升高（P<0.05）,PBS组低于SOM+IL-17组，高于正常对照组（P<0.05）。4.Western Blot结果显示与正常组相比，SOM组IL-17、Notch1、Jagged1、DLL4蛋白表达明显升高，PBS组和SOM+IL-17组各蛋白表达低于模型组（P<0.05）。
结论SOM的免疫相关发病机制可能与IL-17密切相关，而IL-17是如何调节SOM的发展尚不明确；IL-17作为重要的免疫介质参与到SOM进展中，并且可能通过Notch信号通路调控Th1/Th2细胞失衡来实现。
关键词 分泌性中耳炎 白介素-17 Notch信号通路 Th1/Th2失衡
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