摘 要
糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）作为糖尿病并发症中较为恶劣的一种，会使患者的视力受到较大的影响，玻璃体会存在积血症状，甚至有可能使患者的视网膜牵拉性脱离，使患者完全失去实力。在生活水平日益提高的今天，DR却越来越常见，这种情况使许多眼科专家对其进行了深入的探讨。
本文主要有两个内容，文献综述，网络药理学和实验成果。
其中前者在收集整合相关领域研究成果的基础上，全面详细地介绍了中医学治疗DR方法的演进，具体内容有：截至目前业内专家对DR发病原理的介绍，治疗DR的实战经验和改进建议，并论述现代医学对于中药对DR治疗机制的研究进展，包括不同单药以及不同中药复方治疗DR的机制研究。
网络药理学部分利用网络药理学及国家专利公布公告网站揭示DR新药研发的规律及黄芪和枸杞子在DR中的作用机制。借助国家专利数据库得到使用率高于同类的中药，进而借助中药系统药理学数据库(TCMSP)获得黄芪和枸杞子的化学成分及其潜在靶标。使用DrugBank数据库、OMIM数据库、DisGeNET数据库、NCBI Gene数据库、GeneCard数据库收集与DR相关的靶基因。利用String数据库分别建立了DR-黄芪、DR-枸杞子共同目标蛋白相互作用网络。通过基因本体论(GO)和京都基因基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，进一步探讨黄芪、枸杞子治疗DR的机制及治疗效果。利用Cytosscape软件构建活性组分-作用靶标和蛋白-蛋白质相互作用(PPI)网络的网络图。结果显示从国家专利数据库中筛选出49项治疗DR的专利中药复方，最终分析得出黄芪和枸杞子出现频次最高。随后分别从黄芪、枸杞子中筛选出20种和45种有效成分，以及65个和63个已鉴定的与DR的靶点重叠，黄芪和枸杞子的潜在靶点有59个重合的地方。经过具体的研究，发现kaempferol、quercetin、isorhamnetin以及formononetin与AKT1、VEGFA、CASP3、IL-6、NOS 3、PTGS2等靶标具有良好的结合活性。GO富集分析显示这些靶点与不同氧气含量甚至不含氧环境下它的变化、氧气含量变低时它的变化、加入脂多糖时它的变化、活性氧代谢机制、血管的诞生和成熟等存在一定的联系。Kegg通路富集分析提示，黄芪与枸杞子的潜在靶点在AGE-RAGE信号通路，细胞衰老通路富集。
实验研究部分利用ELISA对9例行玻璃体切割的PDR患者的玻璃体进行检测，并与行玻璃体切割的黄斑前膜及孔源性视网膜脱离患者比较。旨在观察两组患者RIG-I蛋白差异，为防治DR提供新的诊疗思路。结果显示PDR患者与对照组相比，RIG-I表达增加（P<0.05）。随后有利用免疫荧光技术对大鼠视网膜石蜡切片进行检查，糖尿病造模成功后3月视网膜组织切片荧光显著强于正常同月龄大鼠及糖尿病造模成功2月大鼠。研究表明，RIG-I与DR有明显的相关性。
关键词：黄芪 枸杞子 糖尿病视网膜病变 网络药理学 RIG-I
评论0