微信小程序急性早幼粒细胞白血病诱导分化治疗期间肝损
害及临床分析
中文摘要
目的:
观察全反式维甲酸（all-trans retinoic acid ATRA）联合亚砷酸（arsenic trioxide ATO）诱导分化治疗初诊急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemic APL）的临床疗效；研究APL患者在上述药物诱导分化治疗期间的肝脏毒性；分析影响APL患者肝脏毒性的危险因素以及肝功能损伤对预后的影响；同时对临床上骨髓细胞形态学符合APL的PML/RARa基因阴性的急性髓系白血病患者进行临床分析，探讨其临床特征、治疗方案及预后，以期为以后APL患者临床诊疗提供理论参考依据。
方法：
1、收集整理2012年06月01日至2019年12月31日期间大理大学第一附属医院收治的60例初诊APL患者临床资料，按诱导分化治疗后肝功能情况分为肝损害组和非肝损害组。（1）分析两组患者在性别、年龄、BMI（体质质量指数）、白细胞计数、预后危险分组、治疗方案、预防性保肝治疗、感染、分化综合征、完全缓解率、完全缓解时间等方面的差异，对有统计学意义的指标采用logistic回归多因素分析，寻找APL患者在诱导分化治疗期间肝损害发生的危险因素，以p＜0.05具有统计学意义。（2）将60例APL患者分为单药诱导分化治疗组和双药诱导分化治疗组，使用Kaplan-Meier法进行生存分析，并对各组生存较进行Log-rank双侧检验。分析两组患者在完全缓解率、OS率、复发率等差异，以p＜0.05具有统计学意义。（3）采用Kaplan-Meier法进行生存分析，并对各组生存曲线比较进行Log-rank检验，分析肝损害对APL患者预后影响，以p＜0.05具有统计学意义。
2、收集整理2012年06月01日至2019年12月31日期间大理大学第一附属医院收治的20例形态学符合APL的PML/RARa 基因阴性的急性髓系白血病患者的临床资料，并与同期收治的30例骨髓细胞形态学与分子生物学一致的非APL的AML患者的临床资料进行分析，分析两组患者在年龄、性别、临床表现、实验室检查、治疗方案、预后等方面的差异。符合正态分布的计量资料以平均数±标准差表示，比较采用t检验；非正态分布的计量资料以中位数表示，采用非参数检验；计数资料比较采用卡方检验和Fisher精确检验；以p＜0.05具有统计学意义。
结果：
1、在此次纳入的60例初诊诱导分化治疗前肝功能正常的APL患者中，肝损害发生率为73.33%，其中轻度肝损害发生率为31.81%，中度肝损害率为50%，重度肝损害发生率为18.18%。对肝损害进行单因素分析发现性别、体质质量指数（BMI）、白细胞计数、诱导分化治疗方案、预后危险分组、分化综合征（DS）的发生对肝损害有影响（p＜0.05）。对单因素阳性指标进行多因素分析，发现白细胞升高、诱导化疗方案、DS是APL患者诱导分化治疗期间肝损害发生的独立危险因素。
2、通过对20例形态学符合APL的 PML/RARa 基因阴性的急性髓系白血病患者与30例骨髓细胞形态学与分子生物学一致的非APL的AML患者的临床资料对比分析发现，两组患者在以出血起病、诱导分化治疗期间出血、骨髓早幼粒细胞比例、PT、APTT、FIB、产生融合基因、染色体异常、完全缓解率、达CR时间、复发率、首次复发时间、死亡率等具有统计学意义（p＜0.05），而两组患者在年龄分布、性别、以感染起病、阳性体征、诱导分化治疗期间并发感染及消化道症状等差异无统计学意义（p＞0.05）。
结论：
- 1、ATRA联合ATO在APL的诱导分化治疗中完全缓解率高、复发率及死亡率低，值得在临床中推广；APL诱导分化治疗时发生肝损害率为3%，肝损害以轻中度肝损害为主，且肝损害呈可逆性。女性患者、BMI偏高的APL患者在诱导分化治疗中更易发生肝损害。分化综合征、双诱导治疗方案、初诊时白细胞升高是APL患者诱导分化治疗期间发生肝损害发生的危险因素。
2、形态学符合APL的急性髓系白血病患者具有较高早期出血风险；形态学符合APL的急性髓系白血病患者的预后较非APL的AML患者差；形态学符合APL的急性髓系白血病患者对ATO及ATRA治疗不敏感，需结合基因及染色体核型选择合适的治疗方案。
关键词：急性早幼粒细胞白血病；维甲酸；亚砷酸；肝损害；PML/RARa基因阴性
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