DBS治疗对癫痫大鼠海马电生理及突触外
GABA受体分布与表达的影响
摘 要
目的 探讨丘脑底核深部脑电刺激治疗对海人酸癫痫大鼠模型海马区域电生理模式及突触外GABA受体δ亚基分布与表达的影响。
方法 SD大鼠24只,随机分为正常对照组、癫痫组和DBS治疗组,每组8只。利用立体定位仪在大鼠海马植入注药套管并在海马及丘脑底核安装记录及刺激电极,在自由状态下经注药套管注射海人酸,建立海人酸癫痫大鼠模型。采用高频电刺激对治疗组大鼠进行DBS治疗,观察动物行为学变化。通过Alpha Omega脑电信号采集系统记录大鼠癫痫发作及治疗过程中海马区域脑电信号,利用NeuroExplorer软件对脑电信号进行时域及频域分析,观察DBS治疗对海马电生理模式的影响。DBS治疗10d后,取各组大鼠脑组织,经Nissl染色观察大鼠海马神经元的变化,同时利用免疫组织化学染色技术检测大鼠脑组织中突触外GABA受体δ亚基在癫痫发生时及DBS治疗后的分布与表达。
结果 1. 正常对照组大鼠未见癫痫发作,DBS治疗组大鼠癫痫发作次数(6.01±4.87,n=8)明显低于癫痫对照(17.31±4.59,n=8)(p<0.05)。
- 癫痫大鼠海马异常放电信号中的高频部分和低频部分分别在DBS治疗的早期和晚期被抑制,但DBS治疗并没有改变海马神经元spike频率。
- Nissl染色结果显示,DBS治疗组(463.62±38.41,n=8)大鼠海马神经元坏死及胶质细胞增生程度较癫痫组轻(357.12±20.50,n=8)(P<0.05)。
- 免疫组织化学染色结果显示,正常对照组大鼠脑组织突触外GABA受体δ亚基主要分布在海马(IOD=30.96±2.73,n=8)与丘脑腹外侧核(IOD=32.85±2.35,n=8)。癫痫组大鼠脑组织海马(IOD=12.31±1.72,n=8)及丘脑腹外侧核(IOD=22.39±1.94,n=8)突触外GABA受体δ亚基表达下降。DBS治疗组的丘脑腹外侧核(IOD=35.91±3.97,n=8)突触外GABA受体δ亚基与正常对照组相比较表达增强(P<0.05),海马区(IOD=22.74±2.08,n=8)突触外GABA受体δ亚基表达低于正常对照组(P<0.05)但是比癫痫组表达增高(P<0.05)。
结论 丘脑底核DBS治疗可以通过改变大脑突触外GABA受体δ亚基的分布与表达,抑制癫痫大鼠海马的异常放电,抑制癫痫大鼠海马神经元病理变化,起到对癫痫的治疗作用。
关键词 癫痫;海马;丘脑底核;深部脑电刺激;海人酸;突触外GABA受体
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