miR-182、miR-183-5p和miR-96-5p与非酒精性脂肪肝的相关性研究
摘要
目的:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)可加重代谢紊乱，增加相关并发症的发病风险。因此，早期发现NAFLD是避免并发症不良影响的关键。本研究旨在识别miRNAs，以早期诊断及治疗NAFLD。
方法：
1.动物实验：采用高脂饮食建立NAFLD大鼠模型。切取大鼠肝脏组织标本，检测肝组织甘油三酯含量，然后切取大鼠肝组织并使用HE染色和油红O染色观察其组织学改变。采用qRT-PCR方法检测大鼠肝脏组织中miR-182、miR-183-5p和miR-96-5p的表达水平。
2.临床实验：以健康人群和NAFLD患者为研究对象，从河北省人民医院体检中心收集研究对象血清，用qRT-PCR方法检测研究对象血清中miR-182、miR-183-5p和miR-96-5p的表达水平并进行比较。
结果:
动物实验
1.各组大鼠体重、肝湿重、空腹血糖、TG含量的比较
HFD组大鼠体重、肝湿重高于ND组（P<0.05）。TG含量在HFD组明显升高（P<0.01）。两组中的空腹血糖未见明显差异（P＞0.05）。
2．肝脏组织病理学检测结果比较
HE染色：ND组肝组织结构完整，未见明显炎症细胞和脂肪变性。HFD组肝小叶结构紊乱，肝细胞肿胀，肝细胞胞浆内可见大量脂滴空泡，气球样变明显，汇管区及小叶内可见大量炎细胞浸润。
油红O染色：ND组未见明显脂滴积累，HFD组可见大量脂滴积累。
3.各组大鼠肝脏miRNA的表达
与ND组比，HFD组肝脏中miR-182、miR-183-5P、miR-96-5P表达明显减少，差异有统计学意义（P<0.01）；
临床实验
1.基本数据的比较
获得了100名符合入选标准的参与者(50名男性，50名女性)的数据。收集以下指标进行比较：体重指数(Body Mass Index, BMI)、舒张压（Diastolic Blood Pressure,DBP）、收缩压（Systolic Blood Pressure，SBP）、空腹血糖（Fasting Blood Glucose，FBG）、尿酸（Uric Acid，UA）、白蛋白（Albumin，ALB）、球蛋白(Globulin，GLB)、总蛋白(Total Protein，TP)、总胆固醇（Total Cholesterol，TG）、甘油三酯(Triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(High Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）。与健康对照组相比，NAFLD患者的BMI（P<0.05）、DBP（P<0.05）较高，NAFLD患者的血清中AST（P<0.05）、ALT（P<0.01）、TG（P<0.01）、LDL（P<0.05）、UA（P<0.01）显著升高，HDL（P<0.01）显著降低。
2.血清microRNA测定结果
与正常组（Normal)相比，mir -182在非酒精性脂肪肝患者(NAFLD)的表达明显下降和减少,差异具有统计学意义，差异有统计学意义（P<0.05）。与Normal组相比，miR-183-5P在NAFLD组表达明显减少，差异有统计学意义（P<0.05）。与Normal组相比，miR-96-5P在NAFLD组表达明显减少，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论:
1.高脂饮食可以诱导大鼠肝脏脂肪变性。
2.miR-182、miR-183-5P、miR-96-5p在脂肪肝组的大鼠肝脏中表达显著降低。
3.miR-182、miR-183-5P、miR-96-5p在NAFLD患者的血清中表达显著降低，血清中miR-182、miR-183-5p、miR-96-5p可能成为筛查NAFLD新的标志物及潜在的治疗靶点。
关键词：非酒精性脂肪肝；miR-182；miR-183-5p；miR-96-5p
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