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阿维A治疗斑块型银屑病的疗效及作用机制的研究
银屑病是一种与人体免疫系统密切相关的疾病，当人体内的免疫系统出现障碍后，人体很容易患上银屑病。银屑病是一种慢性疾病，它的治愈复发率很高，患者在患病后往往表现为全身系统性的炎症反应。临床上将它分为四类，包括寻常型，还有脓疱型，还有关节病型，以及红皮病型。其中寻常型是临床最常见的类型，它的病例占比达97.06%。银屑病的治病因素目前还不清楚，同时，对它的发病机制也不明确。治疗方法多种多样，阿维A是目前临床用于治疗银屑病的首选药，这是国内外临床医师所认同的。它与芳香维甲酸依曲替酯有密切联系，是它的代谢产物。阿维A对两种类型的银屑病疗效明显，分别是红皮病型，还有中、重度脓疱型。面对斑块型银屑病，我们常选择阿维A联合用药，单独应用阿维A治疗斑块型银屑病的研究相对不多，其单独治疗的有效性仍需更多科学、可靠的证据；阿维A的作用机制如下，作用与表皮细胞，细胞表面的维A受体从而产生作用。关于银屑病的非受体的研究仍相对不足。为了研究阿维A治疗斑块型银屑病的疗效及作用机制，本文选取了80例口服阿维A治疗的斑块型银屑病患者，采用三种方式了解患者的信息，有调查问卷，还有定期随访，还有电话回访。观察患者应用阿维A治疗的临床疗效，同时研究其可能的作用机制。
目的：
为了探索阿维A单一用药治疗斑块型银屑病的临床疗效及可能的作用机制。
方法：
1、选取符合临床诊断的80例斑块型银屑病患者，给患者进行只用阿维A治疗，剂量为20mg/d，时间为午餐后服用，体重≥70kg者给予30mg/d，最大剂量不超过50mg/d，并根据患者皮损情况给予保湿剂外用。评价患者的疗效采用三种评价体系，包括BSA评分，还有DLQI评分，以及PASI评分。根据PASI的得分，以及皮损面积及患者生活质量的改善程度，综合分析阿维A药物的临床疗效。
2、对80例斑块型银屑病患者进行自然情况的统计、分析。
3、在治疗的前期、中期、后期检测下列指标，有肝肾功能，还有血常规，还有尿常规，以及血糖血脂水平。通过这些指标确保患者的安全性，同时，研究阿维A所带来的副反应。
4、采用电话回访的方式，统计收集治愈患者的复发情况，时间期限为3个月内。
5、在用药期间，记录患者的血清细胞因子浓度变化，这些因子包括IL-8，还有IL-22，以及IL-36γ。比较前后的浓度变化。
结果：
1、80例患者治疗前PASI评分1.5～57.0，平均10.08±8.48，用药疗程10天～8个月，起效时间7天～35天，平均21.27±7.76天。治疗后有67例（83.8%）患者皮损得到改善。完全痊愈4例，占比5%，有明显改善37例，占比46.3%，有疗效26例，占比32.5%，没有疗效13例，占比16.2%。药物的有效率为51.3%。利用统计学软件SPSS25.0，对收集到的PASI评分，还有BSA评分，以及DLQI分别进行Wilcoxon秩和检验，结果显示治疗前、后的PASI评分、BSA评分及DLQI均存在显著性差异（P<0.01），即应用阿维A治疗后患者皮损及生活质量显著改善；将疗效指数与用药疗程进行Spearman等级相关系数分析，结果P<0.01，r=0.357，即用药疗程越长，疗效也越好。
2、不良反应：共60例（75%）患者出现不良反应，多数患者同时伴有两种或两种以上的不良反应，口唇粘膜干燥者42例（52.5%），皮肤干燥、瘙痒25例（31.3%），脱发者13例（16.3%），皮肤发红者7例（8.8%），胃部不适及血脂异常者各4例（分别占5.0%），疲惫乏力者5例（6.3%），肝功异常者3例（3.8%），关节痛者1例（1.3%），针对以上出现的不良反应，给予相应的对症治疗及阿维A减量后，不良反应均得到缓解。
3、复发情况：在41例应用药物有效的案例中，(包括完全治愈，还有明显改善)，对其中38例已停药的患者进行电话回访，结果有11例（28.9%）患者于停药后出现复发，7位患者在治愈后3个月内复发，占比63.6%。4位患者在治愈的半年后复发，占比36.4%。对于复发后继续选择口服阿维A治疗者，其疗效仍确切。
4、患者信息：80位患者中男性有54位，女性26位，男女大致比例2.1：1，患者年龄在18岁～74岁，平均39.7±15.3岁，病程15天～50年，首次发病年龄为6岁～74岁，其中18岁～45岁者最多50例（62.5%），<18岁者16例（20.0%），46岁～69岁者12例（15.0%），>69岁者2例（2.5%）；首发部位为头皮者20例（25.0%），下肢20例（25%），躯干11例（11.3%），上肢8例，占比10.0%，肘膝关节4例，占比5.0%，面部3例，占比3.7%，同时发生多个部位者13例（16.3%），部位不详者3例（3.7%）；冬季首次发病者最多24例（30.0%），其次为秋季18例（22.5%），冬季病情加重者最多31例（38.8%），夏季加重者最少4例（5.0%）；有同形反应者7例，甲损害者6例，有1位患者出现关节问题，有高血压，还有冠心病，还有糖尿病，还有乙肝，以及梅毒、过敏性疾病、肿瘤及其他系统疾病者15例（18.8%），因疾病反复发作不能痊愈而严重焦虑者4例；有家族史者29例（36.3%），其中含一级亲属者8例；59例（73.8%）患者此次就诊为再次发病；患者发病诱因与精神压力，熬夜或休息不好，还有饮酒，还有食用辛辣刺激性食物，还有感冒，还有手术外伤，以及食用海鲜或牛羊肉、进食油腻食物、环境潮湿有关，其中因饮酒或食用辛辣食物者而发病者最多15例（18.8%），因手术外伤发病者最少2例（2.5%），平时精神压力较大者28例（35.0%），因精神压力诱发疾病者6例（7.5%），未见明显诱发因素者39例（48.8%）；患者有许多坏的生活习惯，包括吸烟，还有喝酒，还有熬夜，以及节食等不良习惯。有吸烟史者35例（43.8%），且发病期间仍有吸烟者34例，3支～20支/日不等，有饮酒史（每周≥1次）者9例（11.3%），多为啤酒，少数为低度白酒，有熬夜习惯者7例，节食者2例，周围环境中存在潮湿、蚊虫、花草、噪音等不利因素者33例。
5、记录患者的血清细胞因子浓度变化，这些因子包括IL-8，还有IL-22，以及IL-36γ。结果显示患者体内的含量远高于正常人，差异具有统计学差异。在用阿维A治疗后，患者体内两种因子含量减少，分别是IL-8，以及IL-22，差异有统计学意义。患者体内的IL-36γ含量无明显变化，差异无统计学意义。
结论：
1、阿维A治疗斑块型银屑病疗效明显，用药后，药物的有效率为51.3%。患者的皮肤改善情况良好，生活质量显著提高。同时，药物的安全性高，副反应可控。患者的疗效指数与用药疗程存在正相关性，药物作用显著，可以用于斑块型银屑病的治疗用药，建议作为首选药物。
2、患者停药后复发时间15天～6个月不等，复发时间大多（63.6%）出现在停药后3个月内，少数（36.4%）出现在停药后半年内，对于复发的患者，继续采用阿维A治疗，疗效依然明显。
3、IL-8、IL-22、IL-36γ可能参与了斑块型银屑病的发病。
4、阿维A的作用机制体现在抑制相关的炎症因子，例如，抑制因子IL-8。同时，还会阻断TH22因子通路，改善患者免疫系统功能。并且认为作用机制中并不涉及IL-36γ的调节。
关键词：
阿维A，斑块型银屑病，IL-8，IL-22，IL-36γ
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